基于线粒体的NASH疗法的前景

基于线粒体的NASH疗法的前景

        NASH是一种渐进性疾病，始于肝脏中过多的脂肪堆积，导致炎症和肝损伤。虽然NASH的原因尚不清楚，但它与更广泛的代谢紊乱有关。重要的风险因素包括甘油三酯或胆固醇水平升高、2型糖尿病、高血压和肥胖，尤其是集中在腰部的体脂。NASH在某些种族群体中也更为普遍，包括亚洲和西班牙裔人群。虽然通常直到疾病晚期才会出现症状，但最初的炎症一般会导致肝脏纤维化（瘢痕形成），进而发展为肝硬化（晚期瘢痕形成）。发展为肝硬化的患者有出现并发症的风险，包括肝功能衰竭和肝癌（肝细胞癌）。

       由于没有FDA批准的可用于治疗NASH的药物，医生目前专注于治疗上述潜在风险因素，包括2型糖尿病或肥胖症。但目前许多药物都已用于研究其对治疗NASH的潜在效用，以加速取得进展来解决这一快速增长的全球健康问题。

使用基于线粒体的疗法治疗NASH

       2007年，CohBar, Inc.在公司创始人Pinchas Cohen博士和Nir Barzilai博士的工作基础上，创建了基于线粒体的疗法。最近CohBar成功完成了CB4211的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究。CB4211是一种一流的基于线粒体的治疗剂，用于潜在治疗NASH和肥胖症。除了显示CB4211看起来安全且耐受性良好之外，数据还表明肝损伤标志物的显著改善。在对20名患有脂肪肝的肥胖受试者进行的为期4周的研究中，与安慰剂相比，CB4211组ALT（丙氨酸转氨酶）和 AST（天冬氨酸转氨酶）数量显著降低。这些酶通常存在于肝细胞中，并在肝脏受损时释放到血液中。用CB4211治疗后观察到的酶减少表明肝损伤减少——这是治疗NASH患者的最终目标。此外，与其他正在研发的NASH竞争产品相比，ALT的改善水平与之相当甚至更好。

       CohBar的科学家们花了数年时间挖掘线粒体基因组，发现100多种天然肽，并产生了1000 多种新型类似物，这为未来产品开发提供了重大机遇。近期，公司计划与疾病专家合作，确定CB4211的最佳前进路径，同时继续将公司的第二个临床候选药物CB5138-3推向临床。CB5138-3是一种不同于CB4211的肽，它具有极强的抗纤维化和抗炎特性。