医药政策周报（2020年第11期）

为积极应对新冠病毒感染的肺炎疫情，加快治疗和控制（预防）新冠病毒中和抗体类药物的研发和用于临床，5月1日药审中心发布了《新型冠状病毒中和抗体类药物技术资料要求（药学）（征求意见稿）》（以下简称《要求》）。该《要求》是依据新冠病毒目前已知的生物学特点，结合中国药典和相关指导原则要求，在“重组单克隆抗体类申报临床阶段药学专业考虑要点”基础上，系统性地对新冠抗体类药物药学技术要求进行整合，形成了完整的针对新冠病毒中和抗体技术考虑要点，适用于新冠中和抗体类药物研发和申报，以单克隆抗体为主，包括抗体片段、Fc融合蛋白、双特异性抗体等。《要求》分为“基本考量”及“研发中的关注点”两个部分，其中研发中的关注点包括生产原材料，生产工艺，质量研究，制检规程草案、临床试验用样品的制造和检定记录，稳定性研究，直接接触制品的包材研究，临床期间变更共7大项内容。

 

2. 药品审评中心公开征求《药物临床试验数据递交指导原则（征求意见稿）》意见。（来源：CDE）

5月6日，药审中心发布了《药物临床试验数据递交指导原则（征求意见稿）》，对临床试验数据递交的内容及格式提出了具体要求。该指导原则分为五个部分：第一部分为“背景与目的”，阐述了制定该指导原则的目的，即旨在指导申办方规范递交临床试验数据及相关资料，同时有助于数据管理、统计分析等相关从业人员更好的开展临床试验中的相关工作；第二部分为“临床试验数据相关资料及其说明”，指出临床试验数据相关的申报资料通常包括数据库及其相应的数据说明文件、数据审阅说明、程序代码和注释病例报告表，并对每一部分资料的递交内容提出了明确要求；第三部分为“临床试验数据相关资料的格式”，对临床试验数据相关资料格式提出了具体要求；第四部分为“其它相关事项”，包括试验数据的可追溯性、eCTD下的数据文件、外文数据库、与监管机构的沟通等内容；第五部分为“附录”，提供了参考文献、词汇表、中英文词汇对照。

 

3. 药品审评中心发布《化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则（试行）》的通告。（来源：CDE）

自2018年7月在缬沙坦原料药中检出N-亚硝基二甲胺（NDMA）以来，陆续在其他沙坦类原料药中检出了各类亚硝胺杂质，如NDMA、N-亚硝基二乙胺(NDEA)等。为保证药品的安全和质量可控，实现有效的风险控制，5月8日药审中心发布了《化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则（试行）》，旨在为注册申请上市以及已上市化学药品中亚硝胺类杂质的研究和控制提供指导。指导原则的主要内容包括亚硝胺类杂质产生的原因和控制策略。由于亚硝胺类杂质在人体中可接受限度较小，微量杂质的检测和控制难度大。因此对于亚硝胺类杂质的控制应采取避免为主，控制为辅的策略。避免为主是指在药品的研发阶段应根据亚硝胺类杂质产生的原因从原料药工艺路线的选择、物料的选择与质控、工艺条件的优化等方面尽量避免亚硝胺类杂质的产生，并在生产过程中严格执行各操作规范。控制为辅的策略是指当评估药品具有亚硝胺类杂质残留风险且相关工艺无法避免时，应尽可能将该步骤调整至工艺的早期，利用后续多步骤的操作降低亚硝胺类杂质残留风险。同时须根据工艺路线分析可能生成的亚硝胺结构，并优化工艺，制定详细的过程控制策略，保证生产过程中此类杂质的有效去除。

 

4. 药品审评中心公开征求《抗急性淋巴细胞白血病药物临床试验中检测微小残留病的技术指导原则（征求意见稿）》意见。（来源：CDE）

为鼓励抗肿瘤新药研发，进一步规范抗急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia，ALL）药物临床试验中微小残留病（Minimal residual disease，MRD）（或称可检测残留病 [Measurable residual disease]）检测的应用，提供可参考的技术标准，5月8日药品审评中心发布了《抗急性淋巴细胞白血病药物临床试验中检测微小残留病的技术指导原则（征求意见稿）》。该技术指导原则结合中国的实际情况和国内临床试验所反映的与MRD相关的具体问题，从MRD检测的方法学选择和要求、在临床研究中的应用等方面进行阐述，重点关注MRD相关指标在关键注册研究中的价值和应用，并针对具体的操作细节提出建议和要求，为进行抗ALL新药研发的医药研发企业和研究者提供参考意见。

 

5. 药品审评中心公开征求《抗肿瘤创新药上市申请安全性总结资料准备技术指导原则（征求意见稿）》意见。（来源：CDE）

随着抗肿瘤药物加速研发，越来越多的抗肿瘤创新药由于疗效突出，可以较少样本量的替代终点研究，通过加速批准获批上市。但在递交上市申请时，部分抗肿瘤创新药可能存在总体安全性暴露量少、重要器官毒性暴露不充分、部分不良事件术语不规范、与药物相关性判定依据不充分等问题，不能客观反映药物的安全性，为获益风险评价带来了困难和挑战。为鼓励抗肿瘤新药研发，进一步规范新药上市申请安全性资料，5月9日药审中心发布了《抗肿瘤创新药上市申请安全性总结资料准备技术指导原则（征求意见稿）》。该指导原则从抗肿瘤创新药的安全性数据来源、安全性数据的标准化和具体撰写建议方面，针对首次上市的抗肿瘤创新药产品，阐述当前技术审评部门对安全性资料的准备建议，对于指导原则未能阐明的个性化问题，可采用沟通交流的方式予以特别处理，后续药审中心也会结合研发和审评实际以及未来的发展，不断丰富和完善该指导原则。