洞察丨注射用琼脂糖凝胶在医美领域的运用
随着社会的发展，人们对外表的美观越来越重视，医疗美容逐渐成为更多人的选择。面部软组织注射，作为一种具有低风险、低创伤、快速见效和快速恢复特点的非手术医疗美容项目，已成为备受瞩目的焦点。
目前，医美注射市场主要由透明质酸、胶原蛋白、再生产品等产品主导。据公开资料显示，透明质酸产品占据了全球超过75%的真皮填充市场份额，而羟基磷灰石和聚乳酸产品则共同占据了大约15%的市场份额。尽管HA受到广泛欢迎，但也伴随着一系列副作用，如迟发性红肿、透明质酸移位、隆起与结节形成、亲水性馒化肿胀等。在面部注射用填充剂的制备过程中，一方面需要提升填充成分的理化性能，以增强其在临床应用中的效果；另一方面，还需确保其生物安全性，以保障临床使用的安全性和便捷性。鉴于此，开发一款更为安全且效果显著的面部注射产品，将拥有巨大的市场潜力。
近期，医美界新宠注射用琼脂糖凝胶被相关部门分类界定为三类医疗器械，分类编码为 13-09-02.1（即无源植入器械-整形及普通外科植入物-整形美容用注射材料）。注射用琼脂糖凝胶是一种生物医学材料，在软组织填充方面确实具有较好的效果，琼脂糖是线性的多聚物，基本结构是1,3连结的β-D-半乳糖和1,4连结的3,6-内醚-L-半乳糖交替连接起来的长链。琼脂果胶是由许多更小的分子组成的异质混合物。琼脂糖在水中一般加热到90℃以上溶解，温度下降到35-40℃时形成良好的半固体状的凝胶，这是它具有多种用途的主要特征和基础。琼脂糖凝胶性能通常用凝胶强度表示。强度越高，凝胶性能越好，主要体现在以下几个方面：
不需要交联剂，即可具备较好的力学性能，如硬度、粘弹性、流变性、抗压抗拉性等。因无化学交联剂残留，故其代谢产物可以完全降解，可获得较高的安全性。
琼脂糖作为一种天然材料，无细胞毒性，纤维原细胞在支架上具有良好的黏附性和增殖效率。在细胞毒性实验中，琼脂糖凝胶的浓度在0.001mg/mL至1g/mL的范围内，3T3成纤维细胞的细胞增殖率始终维持在10%以上，表明其毒性较低。
琼脂糖凝胶由于其凝胶特性，可以被生理盐水、注射用水、血液冲散，因此降低了栓塞风险。在体外实验中，琼脂糖凝胶可以按照1:2的比例轻易地被液体分散；在体内实验中，因流动的血液可使琼脂糖凝胶分散，故而尾静脉注入0.1mL并不会导致死亡。
琼脂糖凝胶是由β-(1→4)键连接的多糖类，虽然透明质酸和琼脂糖的结构有很大不同，但透明质酸酶也可以在β-(1→4)键处水解琼脂糖，产生二聚体、四聚体和六聚体新琼脂寡糖。因此在栓塞发生时，既可以选择使用生理盐水、注射用水分散琼脂糖凝胶，也可以使用透明质酸酶进行水解，进一步降低栓塞风险。
琼脂糖的天然特性使其非常柔软，注射后可塑性较高，因此可以触达传统填充剂无法触及的应用领域，如唇部、耳部、颈部、胸部及私密等粘膜、软组织部位的填充整形。
琼脂糖凝胶化后，羟基彼此会形成氢键，构建成三维网络，自由羟基较少。因此在远期自然降解后也不会大量吸水，避免了类似透明质酸钠降解后因吸水而导致的水肿、馒化现象。
琼脂糖凝胶在体内的维持时间可以超过5个月，由于动物体内缺乏使其降解的酶，其降解主要依靠巨噬细胞的吞噬作用和随后的半乳糖苷酶降解。
注射用琼脂糖凝胶在软组织填充与修复临床应用中具有多种用途，以下是一些主要的方面：
可用于纠正面部皱纹，如鱼尾纹、眉间纹、鼻唇沟皱纹等，通过增加皮肤组织的体积，使皱纹变浅或消失，达到面部年轻化的效果。还可用于唇部、鼻部、下巴、颞部等部位填充，改善面部轮廓，塑造更加立体美观的五官。
对于一些凹陷性瘢痕，通过将注射用琼脂糖凝胶填充至瘢痕组织与周围正常皮肤之间的凹陷处，可实现瘢痕外观改善，减轻患者的心理负担。
多项临床研究表明，注射用琼脂糖凝胶在软组织填充方面具有较好的效果，如用于面部皱纹纠正、丰唇、隆鼻等。它能够自然地融入组织间隙，填充效果持久且外观自然。在一些小规模临床试验中，受试者对琼脂糖凝胶填充后的效果满意度较高，且不良反应发生率较低。目前可查询到的临床研究信息如下：
注射用琼脂糖凝胶纠正中重度鼻唇沟皱纹有效性和安全性的多中心、随机、平行对照、非劣效临床试验（注册号：ChiCTR2100046013）：通过与注射用修饰透明质酸钠凝胶（瑞蓝2）进行比较，评估注射用琼脂糖凝胶纠正中重度鼻唇沟皱纹的有效性和安全性。
Hybrid Nasal Filler: Combining Agarose Gel and Hyaluronic Acid for Nonsurgical Rhinoplasty (DOI: 10.1097/gox.0000000000004236)：本研究对一种由琼脂糖凝胶与透明质酸构成的复合填充剂用于非手术隆鼻的效果进行了探究，结果显示患者满意度高，且未发生任何严重并发症。
Lip augmentation with a new filler (agarose gel): a 3-year follow-up study.（DOI: 10.1016/j.tripleo.2009.04.025）：本研究对在2005-2008年间应用琼脂糖凝胶进行唇部填充患者的临床效果进行了综述分析，结果显示，治疗后即刻便可获得明显获益，效果可持续约5个月，且耐受性良好。
尽管注射用琼脂糖凝胶在软组织填充方面有诸多优点，但仍需由专业医生根据患者的具体情况进行评估和操作，以确保治疗的安全性和有效性。作为用于整形美容的三类医疗器械，其研发至上市流程复杂且严格，涵盖了多个需符合监管要求的不同阶段，包括产品设计开发、质量管理体系建立、创新产品申报（如适用）、注册检测、临床试验、注册申报、生产许可申请、产品上市、上市后监测以及反馈处理等。整个流程不仅需要满足技术要求，还必须遵守一系列严格的法规和标准。
*参考资料：
-Agarose Gel: An Overview of the Dermal Filler and a Clinical Experience With 700 Patients；Omer Buhsem, MD; and Ahmet Kirazoglu, MD
-A new non-hydrophilic agarose gel as subdermal filler for facial rejuvenation: aesthetic results and patient satisfaction；Authors: Adrián Alegre-Sánchez1,2 MD; Claudia Bernárdez-Guerra1,2 MD, PhD
-Algeness-injection-guide；Science&Technology Injection Technique
-https://www.sohu.com/a/795343159_121303447
